Uno studio condotto dall’I.R.C.C.S. Neuromed, in collaborazione con l’Università Sapienza di Roma e altri centri internazionali, ha identificato il ruolo del recettore mGlu3 nel rallentare l’evoluzione della malattia di Parkinson. Pubblicato sulla rivista npj Parkinson’s Disease, questo lavoro apre la strada a trattamenti terapeutici più efficaci e personalizzati.

IL RECETTORE MGLU3 E LA SUA AZIONE PROTETTIVA

Il recettore mGlu3, parte dei Recettori Metabotropici per il Glutammato, è stato studiato su modelli animali e in pazienti umani. Nei test condotti su topi privi del recettore, esposti alla sostanza MPTP che simula il Parkinson, è stato rilevato un maggiore danno neuronale e un’infiammazione cerebrale più grave rispetto ai topi con il recettore normalmente funzionante.

Inoltre, varianti genetiche del recettore, analizzate in 700 pazienti con Parkinson e confrontate con oltre 800 individui sani, hanno rivelato un legame tra queste mutazioni e sintomi più gravi, sia motori che cognitivi. Nei pazienti con le varianti, i test di plasticità cerebrale hanno evidenziato una ridotta capacità di adattamento, un effetto non riscontrato nei partecipanti sani.

Di-Menna-Battaglia-Berardelli

NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE

Secondo la dottoressa Luisa Di Menna, prima autrice dello studio, i recettori mGlu3 possono influenzare la vulnerabilità delle cellule nervose e le risposte infiammatorie, aprendo nuove prospettive terapeutiche. Il professor Giuseppe Battaglia ha sottolineato il potenziale del recettore come bersaglio per farmaci innovativi capaci di ridurre il danno neuronale e di comprendere meglio i meccanismi molecolari della neurodegenerazione.

LA COMPONENTE GENETICA E LA MEDICINA DI PRECISIONE

Il ruolo della genetica è stato evidenziato dalla dottoressa Teresa Esposito, che ha confermato come le varianti del gene GRM3 possano modulare la sintomatologia della malattia. Il professor Alfredo Berardelli ha aggiunto che questa ricerca rappresenta un passo verso la medicina di precisione, offrendo terapie mirate a pazienti con specifiche caratteristiche genetiche.

Il professor Ferdinando Nicoletti ha concluso affermando che i recettori mGlu3 regolano meccanismi di neurodegenerazione e plasticità corticale, e i risultati dello studio potrebbero gettare le basi per nuove strategie terapeutiche capaci di rallentare la progressione del Parkinson.

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Di Menna L, Alborghetti M, De Bartolo MI, Borro M, Gentile G, Zinni M, Bologna M, Cutrona C, D’Errico G, Imbriglio T, Bucci D, Merlo S, Ginerete RP, Orlando R, Carrillo F, Fortunato G, Cannella M, Sortino MA, Pansiot J, Baud O, Nicoletti F, Bruno V, Simmaco M, Pontieri FE, Bianchini E, Rinaldi D, de Curtis A, De Gaetano G, Iacoviello L, Esposito T, Berardelli A, Battaglia G. Preclinical and clinical study on type 3 metabotropic glutamate receptors in Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2025 Jan 4;11(1):9. doi: 10.1038/s41531-024-00860-6. PMID: 39755677; PMCID: PMC11700162.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41531-024-00860-6

I recettori mGlu

Sono proteine inserite nella membrana cellulare che rispondono all’acido glutammico, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del Sistema Nervoso Centrale. Non solo rappresenta uno dei responsabili del trasferimento dell’informazione tra cellule nervose ma e anche coinvolto in quei meccanismi cosiddetti di “plasticità sinaptica”, in altri termini la capacità che le connessioni tra un neurone e l’altro hanno di adattarsi all’ambiente, la base dei meccanismi di apprendimento e memoria.

In particolare, l’acido glutammico interagisce con due categorie di recettori di membrana: i recettori “ionotropici”, che formano canali ionici e permettono il passaggio degli ioni sodio e degli ioni calcio dallo spazio extracellulare all’interno della cellula nervosa, e i recettori mGlu, che operano mediante meccanismi biochimici complessi (denominati meccanismi di trasduzione del segnale).

L’IRCCS Neuromed

L’Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Neuromed di Pozzilli (IS) rappresenta un punto di riferimento a livello italiano ed internazionale per la ricerca e la terapia nel campo delle malattie che colpiscono il sistema nervoso e quello vascolare. Un centro in cui i medici, i ricercatori, il personale e gli stessi pazienti formano un’alleanza rivolta a garantire il miglior livello di assistenza possibile e cure all’avanguardia, guidate dagli sviluppi scientifici più avanzati.